Начало заселения этой части Воронежа относится к 1620 году, когда в полутора верстах от города «за лесом и гумнами» на низком покатом мысу был основан Алексеевский Акатов монастырь. Он быстро укрепил свои экономические позиции, сумев приобрести крепостных крестьян и земельные вотчины. Во второй половине XVII века монастырскому приходу принадлежало более 100 дворов. Уже в 1674 году здесь раньше, чем в городе, была построена первая каменная церковь.

Активное освоение территории началось в период преобразований Петра I (конец XVII - начало XVIII века) и было связано со строительством в Воронеже военно-морского флота. Небывалый приток специалистов-кораблестроителей привел к тому, что в 1700-1701 годах царем был издан указ о переселении коренных жителей, преимущественно торговцев, из городского посада к Акатову монастырю. Таким образом, в начале XVIII века здесь образовалось городское предместье, получившее название Акатовского, или Акатова. Тогда же из города сюда были переведены два монастыря: Успенский мужской присоединен к Акатову, а Покровский девичий размещен в полуверсте от него на Терновой поляне. Недалеко от Акатова монастыря были построены две деревянные приходские церкви: Введенская (1700) и Петропавловская (1730).

В первой половине XVIII века предместье, заселенное ремесленниками, купцами, однодворцами, работными людьми, приобрело торгово-промышленный характер. В 1729 году М.С. Тулинов основал здесь суконную фабрику (ныне улица Вайцеховского), ставшую крупнейшей в губернии. Недалеко от нее возникли: суконная мануфактура П. Сахарова (улица Цюрупы), кожевенный завод (улица Достоевского), купоросная фабрика (улица Освобождения труда, 11-13). Красильни, ворсовальни и шерстомойни располагались по берегу реки Воронеж от Акатова монастыря до Чернавского моста, а также у Покровского девичьего монастыря.

Подавляющее большинство построек предместья были деревянными. Лишь немногие из них уцелели во время опустошительного городского пожара 1748 года. В середине XVIII века кирпичные жилые дома имели только несколько богатых купцов: М. Тулинов (улица Вайцеховского, 4), П. Сахаров (улица Цюрупы, 5), Т. Сахаров (улица Батуринская, 35), А. Титов (улица Каляева, 19), жившие рядом с Петропавловской и Введенской церквами. Застройка предместья постепенно распространялась на север к девичьему монастырю, у стен которого в середине XVIII века существовала Нищенская слобода. На западе граница застройки в этот период едва достигала современной улицы Сакко и Ванцетти, на месте которой проходила дорога. Несколько коротких поперечных улиц, выходящих к реке, пересекались двумя длинными продольными, которые соединяли монастыри и вели к городскому центру. На планах середины XVIII века показаны улицы, соответствующие современным: Степана Разина, Цюрупы, Вайцеховского (обе до улицы Каляева, где стояла Петропавловская церковь), Достоевского, Освобождения труда, Батуринской, частично Дурова и Смоленской, а также Пролетарской и Крестьянской. Короткая улица (близкая современной улице Каляева) шла от фабрики Тулинова к мосту через реку Воронеж.

Во второй половине XVIII века деревянные монастырские и приходские церкви были заменены кирпичными. Они являлись эффектной составной частью протяженной панорамы города, открывавшейся с левого берега реки Воронеж. Пластичные разнообразные объемы церквей эпохи барокко создавали живописную композицию, располагавшуюся в двух ярусах. В нижний ярус входили постройки Алексеевского Акатова монастыря, в верхний - Покровского девичьего монастыря, а также Петропавловская и Введенская церкви, возвышавшиеся над малоэтажной застройкой на фоне поросшего лесом склона верхней береговой террасы.

На протяжении XVIII века Акатово сохраняло значение важного торгово-промышленного района с развитым мануфактурным производством и играло немалую роль в развитии Воронежа в целом.

В конце XVIII - начале XIX века, когда формирование города происходило на основе регулярного плана 1774 года, к западу от сложившейся застройки появились новые улицы: самая протяженная в районе - Большая Девиченская (ныне улица Сакко и Ванцетти), Большая Смоленская (улица Коммунаров), Средняя Смоленская (улица Смоленская), Малая Смоленская, Постоваловская (улица Целинная). Планировочная структура старой восточной части, обладавшая значительной степенью регулярности, была сохранена и лишь незначительно откорректирована. Упорядочение застройки велось одновременно со сносом старых, выходящих за красную линию, деревянных домов, что вызывало недовольство горожан. Граница города проходила по нынешней Трудовой улице, за ней были свободные городские земли, где с 1770-х годов существовало Терновое кладбище. В северном конце Большой Девиченской улицы была устроена Нижнетроицкая застава.

Застройка Воронежа в соответствии с принципами классицизма сопровождалась появлением значительного количества кирпичных культовых зданий в Акатовом и Покровском монастырях. На Терновом кладбище в 1838 году по проекту архитектора С.И. Соколова (1802 - 1868) была выстроена церковь сошествия Святого Духа. Особое значение в этот период приобрела Большая Девиченская улица. Здесь на свободных ранее землях разместились большие кирпичные дома богатых дворян и общественные здания. Самый значительный усадебный комплекс, принадлежавший Тулиновым, находился в приходе Петропавловской церкви. В основном же в районе селились крестьяне, мещане, мелкие купцы и дворяне, дома которых не отличались размером, прочностью, богатством отделки и постепенно обновлялись по мере ветшания. С XVIII века Акатово отличалось от центра города обилием садов, которые были при всех крупных домовладениях, а также при Акатовом монастыре. В 1820-1830-е годы - период активного благоустройства города предполагалось на месте усадебных садов, расположенных между Большой Дворянской и Большой Девиченской улицами, разбить городской сад. Впоследствии этот замысел был осуществлен лишь частично: устроен бульвар вдоль Большой Дворянской и смотровая площадка на территории школы кантонистов, где играл духовой оркестр (улица Сакко и Ванцетти, 76). Благоустройство восточной части района ограничилось укреплением крутых и осыпающихся склонов оврагов подпорными стенками.

В конце XVIII - первой половине XIX века в Акатове размещались главные светские учебные заведения города. В 1785 году здесь было открыто Народное училище. В 1786 году оно было преобразовано в Главное народное училище и расположилось в здании (место дома № 72 по улице Сакко и Ванцетти), построенном в 1775 году для солдатской школы (батальонная школа солдатских детей). В 1798 году в этом же здании обосновалась первая в городе губернская типография. В 1809 году на базе Главного народного училища открылось уездное училище, разместившееся в прежнем здании, и губернская гимназия, занявшая дом купца Молоцкого на Большой Дворянской улице. В 1822 году гимназия переехала на Большую Девиченскую в бывший дом губернатора А.Б. Сонцова (улица Сакко и Ванцетти, 102), немало сделавшего для развития просвещения. В 1829-1834 годах в доме Т.С. Бородина (улица Сакко и Ванцетти, 80) находился известный в ту пору пансион Федорова и Попова. В 1810-е годы в бывшем доме Викулина размещался «сиро-питательный дом» - одно из первых благотворительных заведений города (улица Цюрупы, 11). Впоследствии, в последней трети XIX века, здесь же находилось Александровское городское женское двухклассное училище. В конце века были открыты церковноприходские школы при Акатовом монастыре и Введенской церкви.

Главным местом торговли с последней четверти XVIII века и до конца XIX века являлся Попов рынок, находившийся на пересечении шести улиц (поворот современной улицы Степана Разина к мосту). В противоположной северной части района размещался Девичий рынок. Основным производственным объектом до середины XIX века оставался комплекс суконной мануфактуры Тулиновых.

Жилая застройка к середине XIX века вышла за северную границу города, определенную планом конца XVIII века, и распространилась до оврага (Грачиная, ныне Кавалерийская улица), за которым находилась Троицкая слобода. В 1868 году прямоугольная сетка кварталов северо-западной части района была несколько нарушена прокладкой железнодорожного полотна, вдоль которого образовалась Линейная улица.

Несмотря на территориальное развитие, с середины XIX века район теряет свое значение в городской жизни, уступая его новой верхней части города. Водопровод, построенный в 1869 году, дошел сюда только в 1873 году. Он прошел от Большой Дворянской улицы по Петровскому спуску и Большой Девиченской улице к Девичьему монастырю и лишь в начале XX века получил поперечные ответвления. В конце XIX века в этой части города только Большая Девиченская улица имела электрическое освещение. В конце XIX - начале XX века здесь предпочитали селиться мелкие чиновники и служащие, врачи, учителя. Среди них немало известных представителей воронежской интеллигенции: педагог С.Н. Прядкин, ученый, ветеринарный врач А.И. Веревкин, архитекторы A.M. Баранов, И.Н. Афанасьев, Н.В. Троицкий, санитарный врач И.И. Моллесон, профессор Воронежского университета М.С. Цвет.

К этому времени в районе появилось множество двухэтажных домов, большей частью с каменным первым и деревянным вторым этажами. Среди них выделялись дома из красного кирпича с рельефным декором стен, привнесшие в застройку окраины новый городской характер. Сложившаяся из наиболее значимых в художественном и функциональном отношении зданий застройка улицы Сакко и Ванцетти дополнилась крупным комплексом у церкви Петра и Павла. Здесь были построены: новый корпус военных Синицынских казарм и городской приют для бедных женщин имени М.С. Ягуповой; к усадебному дому Вигеля пристроен корпус бесплатной женской больницы, а к больнице - здание губернской земской управы.

Деятельность управы имела большое значение для развития в губернии образования, здравоохранения, статистики, ветеринарии. Здесь работали основоположник русской бюджетной статистики Ф.А. Щербина, будущий лидер кадетской партии, земский врач А.И. Шингарев, ученый-ветеринар А.И. Веревкин.

Особой достопримечательностью являлся действовавший в 1907-1913 годах музей живописи и скульптуры, созданный артистом цирка А.Л. Дуровым в своей усадьбе на берегу реки Воронеж.

В послереволюционный период (конец 1920-х - начало 1930-х годов) были закрыты три церкви и оба монастыря, а их постройки частично приспособлены под жилье, которое в то время здесь почти не строили. В годы Великой Отечественной войны в здании школы (улица Сакко и Ванцетти, 80) находился штаб Юго-Западного фронта. При обстрелах все крупные здания были разрушены. В послевоенный период некоторым старым домам был придан новый облик при сохранении отдельных деталей декора. Жилищное строительство 1950-1960-х годов сопровождалось благоустройством территории и сносом обветшавших неиспользуемых церквей: на Терновом кладбище, на улице Каляева, в Девичьем монастыре, а также сносом полуразрушенных павильонов музея Дурова. В 1970-е годы началась реставрация Введенской церкви, в 1980-е годы - Акатова монастыря. В 1990 году оба объекта были возвращены епархии.

В настоящее время, несмотря на утраты и новое строительство, район относится к наиболее сохранившимся в старом Воронеже. Здесь соседствуют композиционно-планировочные приемы древнерусского города и города эпохи классицизма. Дорегулярная планировка особенно наглядна в восточной части района, где немощеные Пролетарская и особенно Крестьянская улицы меняют направления, закругляются, прерываются у оврагов, переходя в лестницы или крутые спуски. В этой части находятся наиболее древние памятники: колокольня Акатова монастыря (1674) - старейшее сооружение Воронежа, выполненное в формах древнерусской архитектуры, и Введенская церковь (1780) - оригинальная постройка стиля барокко. Архитектурный облик эпохи классицизма сохранили храмы Акатова и Девичьего монастырей (в Девичьем храм сильно перестроен), а также целый ряд домов по улице Сакко и Ванцетти. Эта главная улица района отличается плотностью и городским характером застройки, в которой имеются дома самых разных периодов. Капитальностью застройки выделяются ближайшие к городскому центру улицы Цюрупы, Каляева, Вайцеховского, а также улица Коммунаров - основная поперечная улица района. Здесь имеется несколько значительных зданий второй половины ХIХ - начала XX века. В основном же историческая застройка района представляет собой рядовую городскую среду предреволюционного периода. Именно она в сочетании с большими зелеными склонами создает присущий району провинциальный колорит. В этой среде по-прежнему преобладают соединенные заборами одноэтажные дома с садами и огородами во дворах. Значительное число двухэтажных жилых домов этого периода, выделяющихся капитальностью и профессионализмом исполнения, выполнены в так называемом кирпичном стиле. Среди единичных жилых построек предвоенного периода интересен дом № 39 по Батуринской улице, представляющий функциональное направление советской архитектуры. Вертикальными доминантами района, как прежде, являются Введенская церковь и восстановленные сооружения Акатова монастыря. В восточной части района сохранилось старое мощение улиц, а также подпорные стенки начала XIX века (улица Достоевского, улица Коммунаров, улица Степана Разина), обновленные в 1950-е годы. Отдельные ценные в художественном отношении детали старых зданий: ворота, козырьки, наличники обогащают рядовую жилую среду района, связывают эстетические образы прошлого и настоящего.