Борисоглебский район образован в составе Центрально-Чернозёмной области постановлениями Всероссийского Центрального Исполнительного Комитета и Советом Народных Комиссаров РСФСР от 14.05.1928, 16.07.1928 и 30.07.1928 года. Борисоглебский район входил в состав Борисоглебского округа Центрально-Чернозёмной области (июль 1928 - июль 1930), Центрально-Чернозёмной области.
Районный центр - город Борисоглебск.
В соответствии с Постановлением Всероссийского Центрального Исполнительного Комитета от 18.01.1935 года из состава Борисоглебского района выделен Грибановский район.
По Указу Президиума Верховного Совета РСФСР от 27.03.1946 года из сельских советов Борисоглебского района создан Поворинский район.
Борисоглебский район временно ликвидирован Указом Президиума Верховного Совета РСФСР от 17.11.1949 года с передачей территории в Поворинский район и пригородную зону города Борисоглебска.
Борисоглебский район восстановлен решением Воронежского областного исполнительного комитета от 14.07.1962 года.
В 1970 году территория Борисоглебского района сократилась в связи со вторичным образованием Поворинского района.
Законом Воронежской области об административно-территориальном устройстве от 27.10.2006 года Борисоглебский район упразднён с передачей территории в ведение Борисоглебского городского округа.