Борисоглебский район образован в составе Центрально-Чернозёмной области постановлениями Всероссийского Центрального Исполнительного Комитета и Советом Народных Комиссаров РСФСР от 14 мая 1928 года, 16 июля 1928 года и 30 июля 1928 года. Борисоглебский район входил в состав Борисоглебского округа Центрально-Чернозёмной области (июль 1928 года - июль 1930 года), Центрально-Чернозёмной области.
Районный центр - город Борисоглебск.
В соответствии с Постановлением Всероссийского Центрального Исполнительного Комитета от 18 января 1935 года из состава Борисоглебского района выделен Грибановский район.
По Указу Президиума Верховного Совета РСФСР от 27 марта 1946 года из сельских советов Борисоглебского района создан Поворинский район.
Борисоглебский район временно ликвидирован Указом Президиума Верховного Совета РСФСР от 17 ноября 1949 года с передачей территории в Поворинский район и Борисоглебскую пригородную зону.
Борисоглебский район восстановлен решением Воронежского областного исполнительного комитета от 14 июля 1962 года. В 1970 году территория Борисоглебского района сократилась в связи со вторичным образованием Поворинского района.
Законом Воронежской области об административно-территориальном устройстве от 27 октября 2006 года Борисоглебский район упразднён с передачей территории в ведение Борисоглебского городского округа.
